PL3.3 Second interim and first molecular analysis of the EORTC randomized phase III intergroup CATNON trial on concurrent and adjuvant temozolomide in anaplastic glioma without 1p/19q codeletion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND The 1st interim analysis of the CATNON trial showed benefit from adjuvant (adj) temozolomide (TMZ) on overall survival (OS) but remained inconclusive about concurrent (conc) TMZ. A 2nd interim analysis was planned after 356 events. MATERIAL AND METHODS The 2x2 factorial design phase III CATNON trial randomized 751 adult patients with newly diagnosed non-codeleted anaplastic glioma to either 59.4 Gy radiotherapy (RT) alone; the same RT with concTMZ; the same RT and 12 cycles of adjTMZ or the same RT with both concTMZ and adjTMZ (doi: 10.1016/S0140-6736(17)31442-3). MGMT promoter methylation (MGMTmeth) status was re-assessed with the Infinium Methylation EPIC Beadchip using the MGMT_STP27 model. Isocitrate dehydrogenase 1 and 2 (IDH) mutation (mt) status was assessed with glioma targeted Agilent SureSelect baits sequence using an Illumina HiSeq2500 Rapid PE100. RESULTS With a median follow-up of 56 months and 356 events, the hazard ratio (HR) for OS adjusted for stratification factors after concTMZ was 0.968 (99.1% CI 0.73, 1.28). 5-year OS was 50.2% with and 52.7% without concTMZ (95% CI [44.4, 55.7] and [46.9, 58.1]). An IDHmt was found in 335 of 480 assessed cases (70%). Median OS was 19 mo (95% CI 16.3, 22.3) in IDHwt tumors and 116 mo (95% CI 82.0, 116.6) in IDHmt tumors. The interaction test based on IDH status was significant (p=0.016) in the univariate HR analysis for OS after concTMZ (IDHwt, n=145, events=120, HR = 1.27, 95% CI 0.89, 1.82, p=0.19; IDHmt, n=335, events=92, HR= 0.67, 95% CI 0.44, 1.03, p=0.06). IDHmt was predictive of benefit from adjTMZ (IDHmt HR: 0.41, 95% CI 0.27, 0.64; IDHwt: HR 1.05, 95% CI 0.73, 1.52; interaction test p = 0.001). In IDHmt patients that received adjTMZ, the HR for OS after concTMZ was 0.71 (95% CI 0.35, 1.42, p=0.32). MGMTmeth was found in 288 of 410 assessed cases (70%), interaction test for concTMZ (p = 0.092) and adjTMZ (p = 0.166) did not reach statistical significance. CONCLUSION In the entire study cohort, concTMZ did not increase OS. However, in IDHmt tumors a trend towards benefit of concTMZ is present. AdjTMZ increased OS in IDHmt but not in IDHwt tumors. Further analyses and follow-up will allow full assessment of efficacy in the molecular subgroups.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».