Impact of asparaginase discontinuation on outcome in childhood ALL: A report from the Children’s Oncology Group (COG).
Notice bibliographique
Résumé
10005 Background: Asparaginase (ASP) is an important component of acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment, but is often discontinued due to toxicity. For allergic reactions, but not other toxicities, Erwinia Asparaginase (EA) is often substituted. The majority of treatment protocols use discrete, discontinuous periods of asparagine depletion. In the context of such protocols, the impact of EA substitution or complete ASP discontinuation is unknown. Methods: Patients age 1-30.99 years enrolled on frontline COG trials for B-ALL [standard risk (NCI SR): AALL0331; high risk (NCI HR) AALL0232] were included. The number of prescribed pegaspargase (PEG) doses varied by trial, risk strata, and randomization (Table). Maintenance therapy did not contain ASP. Landmark analyses starting at Maintenance compared event free survival (EFS) between those receiving all prescribed doses of PEG vs. those switched to EA but receiving all doses vs. those not receiving all ASP doses. Results: This study included 5,195 AALL0331 and 3,001 AALL0232 patients. The cumulative incidence of PEG discontinuation was 12.2±4.6% on AALL0331 and 25.4%±0.8% on AALL0232. In multivariable analyses adjusted for patient and disease variables, NCI HR patients who did not receive all prescribed ASP doses had inferior EFS [hazard ratio (HR) 1.5, 95% confidence interval (95CI) 1.2-1.9; p=0.002] compared to those receiving all prescribed PEG doses. Patients with EA substitution who completed their courses were not at increased risk (HR 1.1, 95CI 0.7-1.6; p=0.69). Sensitivity analyses excluding patients discontinuing ASP due to pancreatitis or thrombosis yielded similar results. NCI SR patients who discontinued ASP were not at elevated risk (HR 1.2, 95CI 0.9-1.6; p=0.23), except when analyses were restricted to NCI SR patients with slow early response (HR 1.7, 95CI 1.1-2.7; p=0.03). Conclusions: Discontinuation of ASP doses is associated with significantly inferior EFS and must be balanced against the risks of ASP re-challenge. Our results also illustrate the potentially severe consequences of EA shortages. Prescribed pegasparagase doses. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».