Initial reporting of NRG-LU001 (NCT02186847), randomized phase II trial of concurrent chemoradiotherapy (CRT) +/- metformin in locally advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC).
Notice bibliographique
Résumé
8502 Background: Metformin, a diabetes agent that inhibits mitochondria complex I, enhances radiotherapy and chemotherapy responses in pre-clinical models of NSCLC. NRG-LU001 examined whether metformin can improve outcomes of curative CRT in locally advanced (LA)-NSCLC. Methods: The primary endpoint of this trial was 1-year progression free survival (PFS). Unresected, non-diabetic, stage IIIA/B NSCLC patients were randomized (1:1) to either carboplatin-paclitaxel chemotherapy concurrent with chest RT (60Gy), followed by consolidation carboplatin-paclitaxel chemotherapy (Control Arm) or the same and oral metformin (2000mg daily) during cytotoxic therapy (Experimental Arm). PFS and overall survival (OS) were estimated with the Kaplan-Meier method; time to local-regional progression (TTLRP), time to distant metastasis (TTDM) were estimated using the cumulative incidence method. Adverse events (AEs) were graded with CTCAE v.4.0. Results: Between Aug.2014 and Dec.2016, 170 patients were accrued. Analysis was planned at 102 PFS events (Feb. 2019). There was no significant difference in rates or grade of toxicity between the two arms. 1- and 2-year PFS was 60.4% (95% CI: 48.5, 70.4) and 40.1% (95% CI: 29.0, 51.0) in Control vs 51.3% (95% CI: 39.8, 61.7) and 34.5% (95% CI: 24.2, 45.1) in the Metformin arm (multivariable Cox proportional HR=1.20 (95% CI: 0.81, 1.78), p=0.36). OS at 2 years was 65.4% (95% CI: 53.5, 75.0) for Control vs 64.9% (95% CI: 53.1, 74.5) for the Metformin arm (HR=1.03 (95% CI: 0.64, 1.68)), while deaths due to disease were 90% vs 71%, respectively. No significant differences were found for TTLRP or TTDM. Conclusions: NRG-LU001 center reported outcomes show that oral daily metformin was well-tolerated in combination with CRT treatment for LA-NSCLC. However, metformin did not improve PFS and OS and did not alter the rates of local-regional failure or distant metastasis. Acknowledgements: TT and HS are Co-Principal Investigators. This project was supported by National Cancer Institute (NCI) grants: U10CA180868 (NRG Oncology Operations), U10CA180822 (NRG SDMC), UG1CA189867 (NCORP), U24CA180803 (IROC). Clinical trial information: NCT02186847.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».