Abstract 17701: Nrf2 Inhibits NF-κB Activation During Ischemia Reperfusion Injury and Suppresses Subsequent Development of Cardiac Allograft Vasculopathy in Murine Heart Transplantation
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Recent studies suggest that ischemia reperfusion injury (IRI) activates the NF-κB pathway leading to the subsequent development of cardiac allograft vasculopathy (CAV). Nrf2 has been suggested to inhibit NF-κB activation during IRI in other organs; however, the role in myocardial IRI and CAV remains unclear. Therefore, we examined the effects of Nrf2 induction and knockout (KO) on IRI-mediated NF-κB activation as well as CAV using a murine transplant (Tx) model. Methods: Nrf2 wild-type (WT) and KO mice were used as donors, with WTs used as recipients for IRI studies and Bm12 mice for CAV studies. Donor hearts received 2hrs of cold ischemia before Tx. Twenty-five mg/kg sulforaphane (SF, a known Nrf2 agonist) was given to donors 24hrs prior to surgery and to recipients just after Tx to induce Nrf2, with saline as vehicle control (SA). Donor hearts were procured after 24hrs of reperfusion in IRI studies. In CAV studies, recipients received daily 5mg/kg SFN or saline until day 56 when donor hearts were procured (n=6/group). Results: In IRI, NF-κB activity measured by percentage of the cells with nuclear p65 (Figure A) was significantly higher in KO-SA compared with WT-SA (38±4 vs 24±4%, p<0.001). WT-SF displayed notably less NF-κB activity compared with WT-SA (13±5 vs 24±4%, p=0.002). The mRNA levels of NF-κB-mediated inflammatory cytokines were significantly higher in KO-SA compared with WT-SA, and WT-SF displayed lower levels of these mRNA compared with WT-SA (Figure B). In the chronic CAV studies, WT-SA displayed less coronary occlusion area compared with KO-SA (21±8 vs 42±12%, p=0.005). Furthermore, WT-SF showed significantly less coronary occlusion compared with WT-SA (21±8 vs 8±4%, p=0.005) (Figure C). Conclusions: Our results suggest that Nrf2 inhibits NF-κB activation during IRI and suppresses subsequent development of CAV. The Nrf2 pathway may be a promising pharmacological target to prevent development of CAV via its anti-inflammatory properties.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».