Role of Mitochondrial Aldehyde Dehydrogenase in Nitroglycerin-Mediated Vasodilation: Observations Concerning the Dose–Response Relationship
Notice bibliographique
Résumé
The mechanism of the bioactivation of nitroglycerin has long been controversial, with a number of suggested enzymatic pathways. More recently, aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH-2) has been reported as the important enzyme involved in the bioactivation of nitroglycerin at therapeutically relevant concentrations. Other previously described enzyme systems can also bioactivate nitroglycerin, but only at concentrations, which are significantly higher than achieved in clinical practice. This study investigated the vascular response to nitroglycerin given over a wide range of concentrations in subjects with and without the ALDH-2 Glu504Lys polymorphism, a common genetic variant that greatly reduces the activity of ALDH-2 (n = 10 in both groups). Forearm blood flow (FBF) responses to a brachial artery infusion of nitroglycerin were assessed using venous occlusion plethysmography. Intra-arterial infusion of nitroglycerin caused a significant increase in FBF beginning at 0.464 µg/min with increasing responses seen in both groups at all infusion rates. However, there were no differences in the FBF responses to nitroglycerin in those with and without the ALDH-2 polymorphism, suggesting that ALDH-2 is not solely responsible for the bioactivation of nitroglycerin at either low (therapeutically relevant) or high concentrations of nitroglycerin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».