Novel Cyclopropylindole Conjugates and Dimers: Synthesis and Anti-Cancer Evaluation
Notice bibliographique
Résumé
There is a considerable interest currently in the development of DNA sequence specific or selective agents for genetic targeting for the control of gene expression, for application in diagnosis or ultimately in therapy. In this context CC-1065 is one of the most impressive lead compounds isolated in trace quantities from the culture of Streptomyces zelensis at Upjohn in 1978. The unique structure was confirmed by single X-ray in 1981. However CC-1065 cannot be used in humans because it was found that it caused delayed deaths in experimental animals. In the search for compounds with better antitumor selectivity and DNA sequence specificity many CC-1065 analogs have been synthesized in an attempt to avoid the undesired side effects while retaining its potency against tumor cells. Two successful attempts in the modification in the active moiety of the parent natural product 1,2,8,8a-tetrahydro-7-methylcyclopropa[3,2-e]indole-4-one (CPI) and 1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indole-4-one (CBI) have been made. We review here recent progress with the analogs of CPI and CBI and their conjugates both by solution and solid phase, also the progress and development of CPI and CBI conjugates with polyamides (information reading molecules in the minor groove of DNA). Since CPI-CPI dimers are significantly more potent than CC-1065 in vitro and in vivo, a large number of CBI-CBI dimers with varying linkers lengths and positions synthesized in our group and their pharmacological properties have been reviewed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».