CRISPR-Induced Deletion with SaCas9 Restores Dystrophin Expression in Dystrophic Models In Vitro and In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy (DMD), a severe hereditary disease affecting 1 in 3,500 boys, mainly results from the deletion of exon(s), leading to a reading frameshift of the DMD gene that abrogates dystrophin protein synthesis. Pairs of sgRNAs for the Cas9 of Staphylococcus aureus were meticulously chosen to restore a normal reading frame and also produce a dystrophin protein with normally phased spectrin-like repeats (SLRs), which is not usually obtained by skipping or by deletion of complete exons. This can, however, be obtained in rare instances where the exon and intron borders of the beginning and the end of the complete deletion (patient deletion plus CRISPR-induced deletion) are at similar positions in the SLR. We used pairs of sgRNAs targeting exons 47 and 58, and a normal reading frame was restored in myoblasts derived from muscle biopsies of 4 DMD patients with different exon deletions. Restoration of the DMD reading frame and restoration of dystrophin expression were also obtained in vivo in the heart of the del52hDMD/mdx. Our results provide a proof of principle that SaCas9 could be used to edit the human DMD gene and could be considered for further development of a therapy for DMD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».