Palbociclib with Letrozole in Postmenopausal Women with ER+/HER2− Advanced Breast Cancer: Hematologic Safety Analysis of the Randomized PALOMA-2 Trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background PALOMA-2 confirmed that first-line palbociclib + letrozole improved progression-free survival (hazard ratio, 0.58; 95% confidence interval, 0.46–0.72) in postmenopausal women with estrogen receptor–positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC). This analysis evaluated palbociclib-associated hematologic adverse events (AEs) and provides insight on managing these AEs. Materials and Methods Postmenopausal women with ER+/HER2− ABC were randomly assigned 2:1 to letrozole (2.5 mg daily continuously) plus oral palbociclib (125 mg daily; 3 weeks on/1 week off) or placebo. Safety assessments were performed at baseline, days 1 and 15 (first two cycles) and day 1 of subsequent cycles, and included white blood cell, platelet, and absolute neutrophil count (ANC). Results PALOMA-2 randomized 666 women to palbociclib + letrozole (n = 444) or placebo + letrozole (n = 222). Neutropenia was the most common AE (95.3%) with palbociclib (grade 3, 55.6%; grade 4, 11.5%) and was managed by dose modifications; progression-free survival was similar between patients who experienced grade ≥ 3 neutropenia versus those who did not. Median (range) time to onset of neutropenia with palbociclib + letrozole was 15 (12–700) days (grade ≥ 3, 28.0 [12–54] days); median duration of each neutropenia episode grade ≥ 3 was 7.0 days. Asian ethnicity and low baseline ANC were associated with increased risk of grade 3/4 neutropenia with palbociclib (p < .001). Conclusion Palbociclib + letrozole was generally well tolerated. Neutropenia, the most frequently reported AE in women with ER+/HER2− ABC, was mostly transient and manageable by dose modifications in patients who experienced grade ≥ 3 neutropenia, without appearing to compromise efficacy. (Pfizer; NCT01740427) Implications for Practice Palbociclib demonstrated an acceptable safety profile in PALOMA-2 in women with estrogen receptor–positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) receiving first-line palbociclib + letrozole. Although hematologic adverse events (AEs) are typically expected with anticancer therapies and are often clinically significant, palbociclib-related hematologic AEs, particularly neutropenia (most frequent AE), were transient/manageable by dose reduction, interruption, or cycle delay, which is in contrast to the more profound neutropenia associated with chemotherapy. Palbociclib dose adjustments decreased hematologic AE severity without appearing to compromise efficacy, supporting palbociclib + letrozole as a first-line treatment for ER+/HER2− ABC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».