Cyclic adenosine monophosphate and rho guanine triphosphatase signaling in the guidance of axons to netrin-1
Notice bibliographique
Résumé
The adult nervous system is a network of neurons connected to each other by thin processes, called axons. During development, axons are guided to their targets by patterned chemical cues. The leading tip of an axon, called the growth cone, pulls the axon to its target with cell surface receptors that sense these cues and trigger biochemical cascades which extend, retract or turn the axon. This thesis examines mechanisms involved in the guidance of axons to the cue netrin-1. I test the hypothesis that netrin-1 may function as an adhesive ligand. As well, I examine the role of two signaling pathways, the cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and the rho guanine triphosphatase (Rho GTPase), in the guidance of axons to netrin-1. I report that neurons efficiently attach to netrin-1 and that their growth cones display morphological changes consistent with its function as an adhesive ligand. Inhibition of the RhoA subfamily of Rho GTPases or elevation of cAMP levels increases the plasma membrane presentation of netrin-1's receptor DCC and promotes axon outgrowth and turning to netrin-1. This observation is consistent with the possibility that these two biochemical pathways are linked. However, an important difference exists in how these pathways are regulated by netrin-1; while netrin-1 inhibits RhoA activation, it does not affect cAMP levels. Studies by others have reported that inhibiting RhoA activity or elevating cAMP concentration promotes axon regeneration following injury. These studies did not, however, examine the axon's guidance decisions past the injury site; while overcoming an inhibitory injury site likely involves ignoring or switching the response to inhibitory cues, guidance to their appropriate targets requires axons to sense and respond appropriately to the cues in their environment. Results presented here indicate that inhibiting RhoA or augmenting cAMP levels promote axonal attraction to the netrin-1 guidance cue.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».