Aberrant Clonal Hematopoiesis following Lentiviral Vector Transduction of HSPCs in a Rhesus Macaque
Notice bibliographique
Résumé
Lentiviral vectors (LVs) are used for delivery of genes into hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in clinical trials worldwide. LVs, in contrast to retroviral vectors, are not associated with insertion site-associated malignant clonal expansions and, thus, are considered safer. Here, however, we present a case of markedly abnormal dysplastic clonal hematopoiesis affecting the erythroid, myeloid, and megakaryocytic lineages in a rhesus macaque transplanted with HSPCs that were transduced with a LV containing a strong retroviral murine stem cell virus (MSCV) constitutive promoter-enhancer in the LTR. Nine insertions were mapped in the abnormal clone, resulting in overexpression and aberrant splicing of several genes of interest, including the cytokine stem cell factor and the transcription factor PLAG1. This case represents the first clear link between lentiviral insertion-induced clonal expansion and a clinically abnormal transformed phenotype following transduction of normal primate or human HSPCs, which is concerning, and suggests that strong constitutive promoters should not be included in LVs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».