PS1094 MANAGING CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) AND NEUROTOXICITY WITH STEP‐FRACTIONATED DOSING OF MOSUNETUZUMAB IN RELAPSED/REFRACTORY (R/R) B‐CELL NON‐HODGKIN LYMPHOMA (NHL)
Notice bibliographique
Résumé
Background: T‐cell directed therapies (e.g. CAR‐T, blinatumomab) are associated with significant risk of Grade (Gr) ≥3 neurotoxicity and CRS/infusion‐related reaction (IRR). Mosunetuzumab is a CD20/CD3 bispecific antibody that directs T‐cells to engage and eliminate malignant B‐cells. Aims: To report safety results from an ongoing Phase 1/1b study (NCT02500407) of mosunetuzumab in patients (pts) with R/R B‐cell NHL. Methods: Pts received ascending doses on Day 1, Day 8, and Day 15 of Cycle 1 (step‐fractionation), then a fixed dose on Day 1 of every 21‐day cycle thereafter, up to a maximum of 17 cycles. Primary outcome measures included safety and efficacy. Results: As of October 23, 2018, 114 pts who received step‐fractionated dosing of mosunetuzumab were evaluable for safety (Table). The majority of adverse events (AE) occurred during Cycle 1 and 2. Neurologic AEs (NAE), defined from Nervous System or Psychiatric System Organ Classes, were mostly low grade, transient (median duration 4 days) and reversible; most common were headache (14%) and dizziness (8%). Gr ≥3 NAEs occurred in 4 pts (4%), with only 1 treatment‐related event (hepatic encephalopathy). CRS/IRR was reported in 25% of pts, with only 1 Gr 3 event. Most common CRS symptoms were pyrexia (86%), chills (38%), tachycardia and headache (14% each). There were no Gr 5 events related to CRS or NAEs. No apparent dose toxicity relationship was observed with step‐fractionation in these pts, despite escalation of the Cycle 1 Day 15 dose to 20 mg, consistent with observed peak IL‐6 levels after a low Cycle 1 Day 1 dose. In these pts, objective responses were observed in 24/73 (33%; complete response [CR], 13 [18%]) aggressive NHL and 17/32 (53%; CR, 10 [31%]) indolent NHL pts. Summary/Conclusion: Step‐fractionation has enabled continued dose escalation of mosunetuzumab with no apparent increases in toxicity, exhibiting a promising risk‐benefit profile. image
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».