Abstract CT225: A Phase Ib/IIa randomized pilot study to investigate the safety and tolerability of autologous T-cells with enhanced T-cell receptors specific to NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) alone, or in combination with pembrolizumab, in advanced non-small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: There is a high unmet medical need for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) who have failed platinum-based chemotherapy and checkpoint inhibitors. Only 10% of such patients receive any benefit from current therapies, and novel therapies are needed to improve outcomes. Preclinical data support the efficacy, specificity and possible safety of NYESO1/LAGE1a T-cell receptor-engineered patient Tcells (GSK3377794) in NSCLC. Pembrolizumab (PEM) is a monoclonal antibody, which specifically blocks PD1/PDL1 interaction, thereby increasing the antitumor function of Tcells. Thus, the combination of GSK3377794 and PEM may work synergistically due to the inhibition of PD1/PD-L1 signaling on GSK3377794 and other T-cells, potentially further improving the therapeutic effect. Methods: This is a Phase Ib/IIa randomized, multiarm, openlabel pilot study (NCT03709706) in human leukocyte antigen (HLA)A*02:01, HLAA*02:05 and/or HLAA*02:06 adult patients (aged >18 years) whose tumors express NYESO1 and/or LAGE1a. This study aims to enroll up to 44 patients with unresectable Stage IIIb or Stage IV NSCLC who were either ineligible for definitive chemoradiotherapy, have recurrent disease which has progressed during or after platinumbased chemotherapy with or without anti-PD-1 agents, have terminated prior treatment due to intolerable side effects, or have refused standard approved treatment. Patients will be randomized (1:1) to two treatment arms. Arm A will receive GSK3377794 as monotherapy, administered as a single intravenous (IV) infusion; Arm B will receive GSK3377794 as a single IV infusion on Day 1 followed by PEM 200 mg initiated on Day 22 and continued for up to 35 cycles or until disease progression. Patients in Arm A who progress after receiving GSK3377794 monotherapy will be offered antiPD1 therapy at the same dose and duration as Arm B. The study will use a Bayesian adaptive design, wherein enrollment can be halted in either arm for futility. The patient journey will consist of 3 parts: patients will undergo eligibility screening (Part 1), followed by leukapheresis (Part 2), after which patients will enter the Interventional Phase (Part 3) during which patients will receive preparative lymphodepleting chemotherapy followed by infusion of GSK3377794. The first patient was screened on December 31, 2018. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03709706 Study is funded by GlaxoSmithKline and is in collaboration with Merck & Co., Inc. Citation Format: Karen L. Reckamp, Wallace Akerley, Martin J. Edelman, Balazs Halmos, Kai He, Melissa Johnson, Raja Mudad, Joel W. Neal, Taofeek K. Owonikoko, Jyoti D. Patel, Sandip P. Patel, Jonathan W. Riess, Adrian G. Sacher, Simon Turcotte, Liza C. Villaruz, Marjorie G. Zauderer, Benedetto Farsaci, Aisha Hasan, Roma Patel, Yuehui Wu, Michael Chisamore, Vincent Lam. A Phase Ib/IIa randomized pilot study to investigate the safety and tolerability of autologous T-cells with enhanced T-cell receptors specific to NY-ESO-1/LAGE-1a (GSK3377794) alone, or in combination with pembrolizumab, in advanced non-small cell lung cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr CT225.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».