MIRROS: An ongoing randomized phase 3 trial of idasanutlin + ARA-C in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia.
Notice bibliographique
Résumé
TPS7063 Background: The prognosis for patients (pts) with relapsed or refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) is poor, with 3-year overall survival rates ~10–30% after intensive chemotherapy-based approaches. Despite the advent of targeted therapies, considerable unmet medical need remains in this population. Idasanutlin (RG7388; RO5503781) is an orally available small molecule that binds to the murine double minute 2 (MDM2) protein and blocks MDM2 interaction with p53. This stabilizes and activates p53 and facilitates cell cycle arrest and apoptosis, preventing tumor growth. A phase 1b study of idasanutlin + ARA-C in pts with R/R AML, irrespective of TP53 mutation status (NCT01773408), has shown a composite complete remission (CR) rate (CR plus CR with incomplete platelet or hematologic recovery) of 29% (Martinelli et al. 2016). Methods: MIRROS (NCT02545283; WO29519) is an international, phase 3, double-blind, randomized study comparing idasanutlin (300 mg bid) + ARA-C (1 g/m2 qd) days 1–5 versus placebo + ARA-C in 440 pts with first or second R/R AML, with or without TP53 mutation. The primary endpoint is overall survival in pts with wild-type (WT) TP53. Secondary endpoints include CR, overall remission rates, event-free survival (EFS) and percentages of pts undergoing hematopoietic stem cell transplantation. MIRROS integrates phase 2 trial methodology into the phase 3 design by incorporating an interim analysis (IA) in 120 pts with WT TP53, using a high bar on the odds ratio for durable CR and EFS to assess for futility. Stop/go gating criteria for safety were also implemented. The IA was performed by an independent data monitoring committee and study continuation criteria were successfully met in mid-2017. This innovative strategy has allowed acceleration of the idasanutlin development program while maintaining a robust trial design. As of December 31 2018, 351 pts had been enrolled. The MIRROS study is ongoing and its results will inform the potential role of idasanutlin and MDM2 inhibition in the treatment of R/R AML. Clinical trial information: NCT02545283; WO29519.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».