Ctt1 catalase activity potentiates antifungal azoles in the emerging opportunistic pathogen Saccharomyces cerevisiae
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Fungi respond to antifungal drugs by increasing their antioxidant stress response. How this impacts antifungal efficacy remains controversial and not well understood. Here we examine the role of catalase activity in the resistance of Saccharomyces cerevisiae to the common antifungals, fluconazole and miconazole, for which we report minimum inhibitory concentrations (MICs) of 104 and 19 μM, respectively. At sub-MIC concentrations, fluconazole and miconazole stimulate catalase activity 2-3-fold but, unexpectedly, deletion of cytosolic catalase ( ctt1 ) makes cells more resistant to these azoles and to clotrimazole, itraconazole and posaconazole. On the other hand, upregulating Ctt1 activity by preconditioning with 0.2 mM H 2 O 2 potentiates miconazole 32-fold and fluconazole 4-fold. Since H 2 O 2 preconditioning does not alter the resistance of ctt1 Δ cells, which possess negligible catalase activity, we link azole potentiation with Ctt1 upregulation. In contrast, sod2Δ cells deleted for mitochondrial superoxide dismutase are 4–8-fold more azole sensitive than wild-type cells, revealing that Sod2 activity protects cells against azole toxicity. In fact, the ctt1 Δ mutant has double the Sod2 activity of wild-type cells so ctt1 deletion increases azole resistance in part by Sod2 upregulation. Notably, deletion of peroxisomal/mitochondrial cta1 or cytosolic sod1 does not alter fluconazole or miconazole potency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».