Gestational and Lactational Exposure to an Environmentally Relevant Mixture of Brominated Flame Retardants Downregulates Junctional Proteins, Thyroid Hormone Receptor α1 Expression, and the Proliferation-Apoptosis Balance in Mammary Glands Post Puberty
Notice bibliographique
Résumé
Mammary gland development requires hormonal regulation during puberty, pregnancy, and lactation. Brominated flame retardants (BFRs) are endocrine disruptors; they are added to consumer products to satisfy flammability standards. Previously, we showed that gestational and lactational exposure to an environmentally relevant mixture of BFRs disrupts proteins of the adherens junctions in rat dam mammary glands at weaning. Here, we hypothesize that perinatal exposure to the same BFR mixture also disrupts junctional proteins and signaling pathways controlling mammary gland development in pups. Dams were exposed through diet to a BFR mixture based on the substances in house dust; doses of the mixture used were 0, 0.06, 20, or 60 mg/kg/day. Dams were exposed continuously beginning prior to mating until pups' weaning; female offspring were euthanized on postnatal day (PND) 21, 46, and 208. The lowest dose of BFRs significantly downregulated adherens junction proteins, E-cadherin, and β-catenin, and the gap junction protein p-Cx43, as well as thyroid hormone receptor alpha 1 protein at PND 46. No effects were observed on estrogen or progesterone receptors. The low dose also resulted in a decrease in cleaved caspase-3, a downward trend in PARP levels, proteins involved in apoptosis, and an upward trend in proliferating cell nuclear antigen, a marker of proliferation. No effects were observed on ductal elongation or on the numbers of terminal end buds. Together, our results indicate that gestational and lactational exposure to an environmentally relevant mixture of BFRs disrupts cell-cell interactions, thyroid hormone homeostasis and the proliferation-apoptosis balance at PND 46, a critical stage for mammary gland development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».