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Enregistrement W2954917855 · doi:10.1158/1538-7445.am2019-ct043

Abstract CT043: Outcomes among patients (pts) with metastatic nonsquamous NSCLC with liver metastases or brain metastases treated with pembrolizumab (pembro) plus pemetrexed-platinum: Results from the KEYNOTE-189 study

2019· article· en· W2954917855 sur OpenAlexaff
Marina Chiara Garassino, Shirish M. Gadgeel, Emilio Esteban, Enriqueta Felip, Giovanna Speranza, Flávia De Angelis, Manuel Dómine, Philip Clingan, Maximilian J. Hochmair, Steven Powell, Susanna Y. Cheng, Helge Bischoff, Nir Peled, Francesco Grossi, Ross Jennens, Martin Reck, Rina Hui, Edward B. Garon, Michael Boyer, Belén Rubio‐Viqueira, Silvia Novello, Takayasu Kurata, Jhanelle E. Gray, Anna Cardellino, Jing Yang, M. Catherine Pietanza, Delvys Rodríguez‐Abreu

Notice bibliographique

RevueCancer Research · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueBrain Metastases and Treatment
Établissements canadiensSunnybrook Health Science CentreHealth Sciences CentreHôpital Charles-Le Moyne
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésPemetrexedMedicineCarboplatinInternal medicinePlaceboOncologyLung cancerRandomizationCisplatinClinical endpointPembrolizumabRandomized controlled trialChemotherapyCancerPathology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Background: KEYNOTE-189 is a randomized, placebo-controlled, Phase III study of pembro plus pemetrexed-platinum versus placebo plus pemetrexed-platinum among pts with metastatic nonsquamous NSCLC. At median follow-up of 10.5 months, pts in the pembro-combination arm had improved OS (HR, 0.49; 95% CI, 0.38-0.64; P<0.001) and PFS (HR, 0.52; 95% CI, 0.43-0.64; P<0.001) compared with pts in the placebo-combination arm. We present a retrospective, exploratory evaluation of outcomes among pts with liver and brain metastases at baseline from an updated analysis. Methods: Pts with untreated metastatic nonsquamous NSCLC, ECOG PS 0/1, and without EGFR/ALK alteration were randomized 2:1 to receive up to 35 Q3W cycles of pembro 200 mg or placebo plus 4 cycles of pemetrexed 500 mg/m2 and carboplatin AUC 5 mg/mL/min or cisplatin 75 mg/m2 followed by maintenance pemetrexed. Randomization was stratified by PD-L1 TPS (<1% vs ≥1%), platinum (carboplatin vs cisplatin), and smoking status (current/former vs never). Response was assessed by RECIST v1.1 per blinded, independent central review. OS and PFS were primary endpoints. Results: 616 pts were randomized (pembro-combination, n=410; placebo-combination, n=206). At data cutoff, median follow-up was 18.7 months. At baseline, 19% of pts had liver metastases and 18% had brain metastases. HRs for OS and PFS favored the pembro-combination vs placebo-combination across all groups, and were similar for pts with/without liver or brain metastases (Table). Conclusion: Pembro plus pemetrexed-platinum provided superior outcomes vs chemotherapy alone irrespective of liver or brain metastases in pts with untreated metastatic nonsquamous NSCLC. Benefit was observed in pts with brain or liver metastases, for whom prognosis is historically poor. PFSOSN*Median, mo (95% CI)HR(95% CI)Median, mo (95% CI)HR(95% CI)Pts With Liver MetastasesPembro-combination666.1 (4.7-8.5)0.52 (0.34-0.81)12.6 (8.1-19.1)0.62 (0.39-0.98)Placebo-combination493.4 (2.8-4.7)6.6 (4.6-7.6)Pts Without Liver MetastasesPembro-combination3449.2 (8.8-11.0)0.48 (0.39-0.59)23.7 (20.1-25.9)0.58 (0.45-0.74)Placebo-combination1575.4 (4.9-6.7)13.2 (10.0-16.4)Pts With Brain MetastasesPembro-combination736.9 (5.4-11.0)0.42 (0.27-0.67)19.2 (15.0-25.9)0.41 (0.24-0.67)Placebo-combination354.7 (2.2-5.5)7.5 (4.6-10.0)Pts Without Brain MetastasesPembro-combination3379.2 (8.3-10.9)0.48 (0.39-0.59)22.4 (19.7-25.4)0.59 (0.46-0.75)Placebo-combination1714.9 (4.7-5.9)12.1 (9.1-15.0)*25 patients had both brain and liver metastases. 1 of 2 Citation Format: Marina C. Garassino, Shirish Gadgeel, Emilio Esteban, Enriqueta Felip, Giovanna Speranza, Flávia De Angelis, Manuel Domine, Philip Clingan, Maximilian J. Hochmair, Steven F. Powell, Susanna Y.-S. Cheng, Helge G. Bischoff, Nir Peled, Francesco Grossi, Ross R. Jennens, Martin Reck, Rina Hui, Edward B. Garon, Michael Boyer, Belén Rubio-Viqueira, Silvia Novello, Takayasu Kurata, Jhanelle E. Gray, Anna Cardellino, Jing Yang, M. Catherine Pietanza, Delvys Rodríguez-Abreu. Outcomes among patients (pts) with metastatic nonsquamous NSCLC with liver metastases or brain metastases treated with pembrolizumab (pembro) plus pemetrexed-platinum: Results from the KEYNOTE-189 study [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr CT043.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,001
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,065
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,001
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,000
Bibliométrie0,0010,002
Études des sciences et des technologies0,0010,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0010,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,071
Tête enseignante GPT0,365
Écart entre enseignants0,294 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations23
Publié2019
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