Abstract 2054: A novel Bcl-2/Bcl-XL inhibitor APG-1252-12A as a potential therapeutic strategy for gastric carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: Gastric cancer (GC) is the fourth most common type of malignant tumor and is the second leading cause of cancer-related mortality. Surgery and chemotherapy play important role in the treatment of GC, however the overall survival of gastric cancer patients is not promising. APG-1252-12A specifically binding to Bcl-2 and Bcl-xl has shown efficacy in some solid tumor. We intend to investigate the anticancer effect and combination enhancement of Fluorouracil (5-FU) in gastric cancer. Materials and methods: Human gastric cancer cell lines (AGS, NCI-N87, SGC7901, BGC823, MKN45 and NUGC3) were treated with different concentrations and time of APG-1252-12A. CCK-8, survival assays, flow cytometry and western blot were used to assess cell survival, cell cycle progression and apoptosis. In vivo, xenograft mouse models (NCI-N87) were established to analyze the anticancer effect and combination enhancement of 5-FU. Results: In vitro, APG-1252-12A inhibited proliferation of gastric cancer cell lines, without cell-cycle arrest. Meanwhile, APG-1252-12A increased protein expression of apoptosis signal pathway. The combination of APG-1252-12A and 5-FU resulted in the accumulation of apoptosis protein such as PARP and cleaved caspase3, which indicating an increasing of chemosensitivity. In xenograft mouse models, single therapy with APG-1252-12A obviously suppressed tumor growth, especially in 100mg/kg group. Combination group delayed tumor growth more significantly compared with APG-1252-12A and 5-FU single therapy. By analyzing proliferation marker Ki67 in xenograft tumor specimens, we found that the number of proliferating cells significantly decreased in tumors receiving combination treatment of APG-1252-12A and 5-FU compared with tumors receiving single treatment. The results strongly confirmed the antitumor capacity of APG-1252-12A combined with 5-FU. Conclusions: The results strongly suggest that Bcl-2 and Bcl-xl inhibitor APG-1252-12A may serve not only as a single therapy, but also as an effective adjunct to current chemotherapeutic regimens for treating gastric cancer through apoptosis signal pathway. Citation Format: Xianglei Yan, Hanjie Yi, Qiuyun Luo, Luping Yuan, Suna Zhou, Wentao Pan, Lin Zhang, Miaozhen Qiu, Dajun Yang. A novel Bcl-2/Bcl-XL inhibitor APG-1252-12A as a potential therapeutic strategy for gastric carcinoma [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 2054.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».