Abstract 300: A new combination therapy to treat metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) resulting poly (ADP-ribosyl)ation is an early player in modification of proteins detected at single strand breaks and double strand breaks contributing to DNA repair. PARP1, 2 and 3 are involved in this process. However, PARP3 is unique in that, it is also required for efficient mitotic progression, specifically in stabilization of the mitotic spindle. The vinca alkaloids such as vinorelbine, arrest cells in metaphase due to inhibition of the assembly and dynamics of microtubules. Nontoxic concentrations of 2 PARP3 inhibitors, ME-0328 and olaparib, sensitized various her-2 negative and triple negative breast cancer cell lines greater than or equal to 10 fold to vinorelbine associated with potentiation of vinorelbine’s interaction with tubulin and also vinorelbine-induced PARP3 inhibition, mitotic arrest, and apoptosis without evidence of a DNA repair mechanism involved in this sensitization (Sharif-Askari B et al. Breast Cancer Res Treat. 2018 Nov;172(1):23-32). Eribulin is a Halichondrin B analogue, an antitubulin drug, with a unique mechanism of action; it inhibits microtubule dynamics via a novel mechanism of action which seems to involve binding to a unique site on tubulin resulting in the suppression of microtubule polymerization without affecting depolymerization along with sequestration of tubulin into nonfunctional aggregate. After impressive results in phase III trials (including one of the rare trials to show prolongation of survival in comparison to standard of care in heavily pretreated metastatic breast cancer patients) the U.S. Food and Drug Administration approved eribulin for treatment of patients with metastatic breast cancer. PARP3 inhibitors again sensitized at least 5 fold her-2 negative and triple negative breast cancer cell lines to eribulin. We will do similar studies with eribulin as we have done with vinorelbine including in-vivo studies. These studies could define a new therapy in the treatment of metastatic triple negative and ER+/her-2 negative breast cancer. The inhibition of PARP3 may increase the sensitivity of tumor cells to mitotic spindle poison chemotherapies. Our results should stimulate development of specific PARP3 inhibitors for clinical use. Citation Format: Bahram Sharif-Askari, Raquel Aloyz, Lawrence Panasci. A new combination therapy to treat metastatic breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019; 2019 Mar 29-Apr 3; Atlanta, GA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(13 Suppl):Abstract nr 300.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».