PGC-1α isoforms coordinate to balance hepatic metabolism and apoptosis in inflammatory environments
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Liver is regularly exposed to changing metabolic and inflammatory environments. It must sense and adapt to metabolic need while balancing resources required to protect itself from insult. PGC-1α is a transcriptional coactivator that both coordinates metabolic adaptation to diverse stimuli and protects against inflammation. However, it is not known how PGC-1α integrates extracellular signals to balance metabolic and anti-inflammatory outcomes. PGC-1α exists as multiple, alternatively spliced variants expressed from different promoters. Primary mouse hepatocytes were used to evaluate the role(s) of different PGC-1α proteins in regulating hepatic metabolism and inflammatory signaling downstream of TNFα. PGC-1α1 and PGC-1α4 were expressed in hepatocytes and expression analysis uncovered shared and isoform-specific roles for these variants linked to metabolism and inflammation. PGC-1α1 primarily impacted gene programs of nutrient and mitochondrial metabolism, while TNFα signaling revealed that PGC-1α4 influenced several pathways related to innate immunity and cell death. Gain- and loss-of-function models illustrated that PGC-1α4 uniquely enhanced expression of anti-apoptotic gene programs and attenuated hepatocyte apoptosis in response to TNFα or LPS. This was in contrast to PGC-1α1, which reduced the expression of a wide inflammatory gene network, but did not prevent liver cell death in response to the cytokine. We conclude that PGC-1α variants have distinct, yet complimentary roles in hepatic responses to metabolism and inflammation and identify PGC-1α4 as an important mitigator of apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».