Intense Light-Mediated Circadian Cardioprotection via Transcriptional Reprogramming of the Endothelium
Notice bibliographique
Résumé
Consistent daylight oscillations and abundant oxygen availability are fundamental to human health. Here, we investigate the intersection between light-sensing (Period 2 [PER2]) and oxygen-sensing (hypoxia-inducible factor [HIF1A]) pathways in cellular adaptation to myocardial ischemia. We demonstrate that intense light is cardioprotective via circadian PER2 amplitude enhancement, mimicking hypoxia-elicited adenosine- and HIF1A-metabolic adaptation to myocardial ischemia under normoxic conditions. Whole-genome array from intense light-exposed wild-type or Per2 −/− mice and myocardial ischemia in endothelial-specific PER2-deficient mice uncover a critical role for intense light in maintaining endothelial barrier function via light-enhanced HIF1A transcription. A proteomics screen in human endothelia reveals a dominant role for PER2 in metabolic reprogramming to hypoxia via mitochondrial translocation, tricarboxylic acid (TCA) cycle enzyme activity regulation, and HIF1A transcriptional adaption to hypoxia. Translational investigation of intense light in human subjects identifies similar PER2 mechanisms, implicating the use of intense light for the treatment of cardiovascular disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».