Copper relay path through the N-terminus of Wilson disease protein, ATP7B
Notice bibliographique
Résumé
In human cells, copper (Cu) ions are transported by the cytoplasmic Cu chaperone Atox1 to the Wilson disease protein (ATP7B) in the Golgi for loading of Cu-dependent enzymes. ATP7B is a membrane-spanning protein which, in contrast to non-mammalian homologs, has six cytoplasmic metal-binding domains (MBDs). To address the reason for multiple MBDs, we introduced strategic mutations in which one, two or three MBDs had been blocked for Cu binding via cysteine-to-serine mutations (but all six MBDs are present in all) in a yeast system that probes Cu flow through Atox1 and ATP7B. The results, combined with earlier work, support a mechanistic model in which MBD1-3 forms a regulatory unit of ATP7B Cu transport. Cu delivery via Atox1 to this unit, followed by loading of Cu in MBD3, promotes release of inhibitory interactions. Whereas the Cu site in MBD4 can be mutated without a large effect, an intact Cu site in either MBD5 or MBD6 is required for Cu transport. All MBDs, expressed as single-domain proteins, can replace Atox1 and deliver Cu to full-length ATP7B. However, only MBD6 can deliver Cu to truncated ATP7B where all six MBDs are removed, suggesting a docking role for this structural unit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».