Insulin Enhances Migration and Invasion in Prostate Cancer Cells by Up-Regulation of FOXC2
Notice bibliographique
Résumé
Androgen deprivation therapy (ADT) is the standard treatment for advanced prostate cancer (PCa), yet many patients relapse with lethal metastatic disease. With this loss of androgens, increased cell plasticity has been observed as an adaptive response to ADT. This includes gain of invasive and migratory capabilities, which may contribute to PCa metastasis. Hyperinsulinemia, which develops as a side-effect of ADT, has been associated with increased tumor aggressiveness and faster treatment failure. We investigated the direct effects of insulin in PCa cells that may contribute to this progression. We measured cell migration and invasion induced by insulin using wound healing and transwell assays in a range of PCa cell lines of variable androgen dependency (LNCaP, 22RV1, DuCaP, and DU145 cell lines). To determine the molecular events driving insulin-induced invasion we used transcriptomics, quantitative real time-PCR, and immunoblotting in three PCa cell lines. Insulin increased invasiveness of PCa cells, upregulating Forkhead Box Protein C2 (FOXC2), and activating key PCa cell plasticity mechanisms including gene changes consistent with epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and a neuroendocrine phenotype. Additionally, analysis of publicly available clinical PCa tumor data showed metastatic prostate tumors demonstrate a positive correlation between insulin receptor expression and the EMT transcription factor FOXC2. The insulin receptor is not suitable to target clinically however, our data shows that actions of insulin in PCa cells may be suppressed by inhibiting downstream signaling molecules, PI3K and ERK1/2. This study identifies for the first time, a mechanism for insulin-driven cancer cell motility and supports the concept that targeting insulin signaling at the level of the PCa tumor may extend the therapeutic efficacy of ADT.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».