Gene-edited murine cell lines for propagation of chronic wasting disease prions
Notice bibliographique
Résumé
Prions cause fatal infectious neurodegenerative diseases in humans and animals. Cell culture models are essential for studying the molecular biology of prion propagation. Defining such culture models is mostly a random process, includes extensive subcloning, and for many prion diseases few or no models exist. One example is chronic wasting disease (CWD), a highly contagious prion disease of cervids. To extend the range of cell models propagating CWD prions, we gene-edited mouse cell lines known to efficiently propagate murine prions. Endogenous prion protein (PrP) was ablated in CAD5 and MEF cells, using CRISPR-Cas9 editing. PrP knock-out cells were reconstituted with mouse, bank vole and cervid PrP genes by lentiviral transduction. Reconstituted cells expressing mouse PrP provided proof-of-concept for re-established prion infection. Bank voles are considered universal receptors for prions from a variety of species. Bank vole PrP reconstituted cells propagated mouse prions and cervid prions, even without subcloning for highly susceptible cells. Cells reconstituted with cervid PrP and infected with CWD prions tested positive in prion conversion assay, whereas non-reconstituted cells were negative. This novel cell culture platform which is easily adjustable and allows testing of polymorphic alleles will provide important new insights into the biology of CWD prions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».