The host cell secretory pathway mediates the export of Leishmania virulence factors out of the parasitophorous vacuole
Notice bibliographique
Résumé
To colonize phagocytes, Leishmania subverts microbicidal processes through components of its surface coat that include lipophosphoglycan and the GP63 metalloprotease.How these virulence glycoconjugates are shed, exit the parasitophorous vacuole (PV), and traffic within host cells is poorly understood.Here, we show that lipophosphoglycan and GP63 are released from the parasite surface following phagocytosis and redistribute to the endoplasmic reticulum (ER) of macrophages.Pharmacological disruption of the trafficking between the ER and the Golgi hindered the exit of these molecules from the PV and dampened the cleavage of host proteins by GP63.Silencing by RNA interference of the soluble N-ethylmaleimide-sensitive-factor attachment protein receptors Sec22b and syntaxin-5, which regulate ER-Golgi trafficking, identified these host proteins as components of the machinery that mediates the spreading of Leishmania effectors within host cells.Our findings unveil a mechanism whereby a vacuolar pathogen takes advantage of the host cell's secretory pathway to promote egress of virulence factors beyond the PV. Author summaryLeishmania promastigotes are internalized by phagocytes into a highly modified phagosome that promotes parasite growth and differentiation into the amastigote form.To survive in the phagosome, Leishmania employs surface-bound glycoconjugates such as the GP63 metalloprotease and lipophosphoglycan to subvert the phagosome's microbicidal potential.In particular, GP63 cleaves host cell vesicle fusion molecules that regulate phagosomal processes ranging from antigen cross-presentation to cytokine secretion.Unlike apicomplexan parasites and bacteria, Leishmania does not inject its virulence-associated glycoconjugates across the phagosome membrane.We found that post-phagocytosis, Leishmania co-opts the host cell secretory pathway to promote the egress of its virulence factors out of the phagosome.Importantly, chemical and genetic inhibition of
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».