Induction of Fibrogenic Phenotype in Human Mesenchymal Stem Cells by Connective Tissue Growth Factor in a Hydrogel Model of Soft Connective Tissue
Notice bibliographique
Résumé
Scar formation is the typical endpoint of wound healing in adult mammalian tissues. An overactive or prolonged fibrogenic response following injury leads to excessive deposition of fibrotic proteins that promote tissue contraction and scar formation. Although well-defined in the dermal tissue, the progression of fibrosis is less explored in other connective tissues, such as the vocal fold. To establish a physiologically relevant 3D model of loose connective tissue fibrosis, we have developed a synthetic extracellular matrix using hyaluronic acid (HA) and peptidic building blocks carrying complementary functional groups. The resultant network was cell adhesive and protease degradable, exhibiting viscoelastic properties similar to the human vocal fold. Human mesenchymal stem cells (hMSCs) were encapsulated in the HA matrix as single cells or multicellular aggregates and cultured in pro-fibrotic media containing connective tissue growth factor (CTGF) for up to 21 days. hMSCs treated with CTGF-supplemented media exhibited an increased expression of fibrogenic markers and ECM proteins associated with scarring. Incorporation of α-smooth muscle actin into F-actin stress fibers was also observed. Furthermore, CTGF treatment increased the migratory capacity of hMSCs as compared to the CTGF-free control groups, indicative of the development of a myofibroblast phenotype. Addition of an inhibitor of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway attenuated cellular expression of fibrotic markers and related ECM proteins. Overall, this study demonstrates that CTGF promotes the development of a fibrogenic phenotype in hMSCs encapsulated within an HA matrix and that the MAPK pathway is a potential target for future therapeutic endeavors towards limiting scar formation in loose connective tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».