Transcription is required for active DNA demethylation
Notice bibliographique
Résumé
1052 A hallmark of vertebrate genes is that actively transcribed genes are hypomethylated in critical regulatory sequences. However the mechanisms that link gene transcription and DNA hypomethylation are unclear. Using a trichostatin A (TSA) induced replication-independent demethylation assay in HEK 293 cells and chromatin immuno-precipitation assays with pertinent histone modification antibodies and bisulfite mapping, we study the temporal and causal relationship between chromatin and active DNA demethylation. We show that RNA transcription is required for DNA demethylation. Histone acetylation precedes but is not sufficient to trigger DNA demethylation. Following histone acetylation, RNA polymerase II (RNAP II) interacts with the methylated promoter. Inhibition of RNAP II transcription with actinomycin D, a-amanitin, or CDK7 siRNA inhibits DNA demethylation. H3 trimethyl lysine 4 methylation, a marker of actively transcribed genes, was associated with the CMV promoter only after demethylation. TSA induced demethylation of the endogenous cancer testis gene GAGE follows a similar sequence of events and is dependent on RNA transcription as well. These data suggest that DNA demethylation follows rather than precedes early transcription and points towards a novel function for DNA demethylation - a memory of actively transcribed genes. We are currently investigating if SWI/SNF chromatin remodeling factors associated with transcription, which have been shown to set a platform for histone eviction by allowing a more open configuration of the chromatin, may favor DNA demethylase access to the DNA. Supported by a grant from the National Cancer Institute of Canada to MS. Shelley E. Brown is supported by a CIHR fellowship.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».