Abstract #4925: Unique role for the Rb LxCxE binding domain in lung development
Notice bibliographique
Résumé
The retinoblastoma tumor suppressor protein (Rb) regulates cell division, death and differentiation. Loss of Rb causes retinoblastoma in humans. Previously we developed a mouse model of retinoblastoma using conditional knockout of Rb because germline Rb deletion is lethal. Rb exon 19 is floxed and retinal-specific deletion is driven by \#945;-Cre (\#945;-CreRbf/f). The developing Rb null retina (\#945;-CreRbf/f) shows ectopic cell division and death of certain neurons in the developing retina. Loss of both Rb and its relative p107 (\#945;-CreRbf/f;p107-/-) lead to more extensive ectopic division and additional phenotypes of cone death and tumorigenesis. Rb binds E2f transcription factors and regulates their activity. While bound to E2fs, Rb can also recruit corepressors, many of which have a unique LxCxE motif (L-Leucine, C-Cysteine, E-Glutamate, and X-any amino acid) which binds the LxCxE-binding domain (LBD) of Rb. The role of LxCxE-motif proteins (LMPs) corepressors in mediating Rb function in vivo is unknown. We hypothesized that they may be critical for only a subset of Rb activities. Thus, we used mice with a defective LBD (Rb\#916;), which cannot bind most LMPs, to define LxCxE-corepressor-dependent Rb activities in the retina. One (\#945;-CreRbf/\#916; ) or two (Rb\#916;/\#916;) Rb\#916; alleles suppressed the ectopic division and neuronal apoptosis seen in the Rb null (\#945;-CreRbf/f) retina, although low levels of apoptosis were detected at post natal day 18 (P18). In the absence of p107 and one Rb\#916; alleles (\#945;-CreRbf/\#916;;p107-/-), abnormal cell division and death were partially and tumorigenesis was completely suppressed. Importantly, Rb\#916;/\#916;;p107-/- mice did not survive beyond P0-P1 because of extensive lung hyperplasia, but did not show ectopic division or death in the retina. Collectively, these data suggest that recruitment of LMP corepressors by Rb is dispensable for promoting cell cycle exit and survival in the retina, but regulates lung development. Acknowledgement: This study was supported by grants from CIHR and Foundation Fighting Blindness Canada. Citation Information: In: Proc Am Assoc Cancer Res; 2009 Apr 18-22; Denver, CO. Philadelphia (PA): AACR; 2009. Abstract nr 4925.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».