L’effet de l’hyperoxie néonatale sur la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte
Notice bibliographique
Résumé
Il est de plus en plus reconnu que les conditions néonatales, incluant la prématurité, peuvent moduler de façon significative la santé cardiovasculaire chez l’adulte. Les bébés prématurés sont souvent exposés à de hauts niveaux d’oxygène, ce qui dans des modèles animaux a été associé chez l’adulte au développement de la dysfonction endothéliale, de l’hypertension et du remodelage cardiaque. La néovascularisation est un mécanisme de défense essentiel contre les maladies vasculaires ischémiques. Ici nous avons testé l’hypothèse qu’une exposition néonatale à un haut taux d’oxygène pourrait porter atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte. Des souris C57BL/6 ont été exposées à l’hyperoxie (85% O2) ou à la normoxie (20% O2) du jour 2 à 14 après leur naissance. Lorsque les souris ont atteint la maturité (6 à 8 semaines), une ischémie du membre postérieur a été réalisée de façon chirurgicale, par le retrait de l’artère fémorale. Nous avons découvert que l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution significative de la récupération du flux sanguin après l’ischémie du membre postérieur, comme démontré par l’imagerie au moyen d’un Laser Doppler. Les ratios du flux Doppler sont significativement diminués chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale au jour 7 et au jour 21 après la chirurgie. Au niveau des muscles ischémiques, l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution de la densité capillaire, une augmentation du stress oxydant et une réduction de l’expression de l’enzyme superoxyde dismutase de type 1 (SOD1) et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Les cellules angiogéniques circulantes (PACs) ont un rôle important dans la néovascularisation postnatale. Nous avons découvert que l’exposition à une hyperoxie néonatale est associée chez l’adulte à une diminution significative du nombre de PACs dans la moelle osseuse et dans la rate au jour 7 après l’ischémie du membre postérieur. De plus, la propriété d’adhérence des PACs aux cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVECs) fut significativement diminuée chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale. Les cellules endothéliales isolées de l’aorte de souris exposées aux conditions hyperoxiques à la naissance démontrent une altération de leur capacité de migration, une diminution de la production d’oxyde nitrique et une réduction de la formation de tubules. Globalement, nos résultats indiquent que l’exposition transitoire néonatale à des niveaux élevés d’oxygène porte atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte. Les mécanismes impliqués comprennent des effets délétères sur les voies de signalisation angiogéniques dans les muscles ischémiques, et également une diminution du nombre et de la fonction des PACs et des cellules endothéliales matures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».