L’effet de l’hyperoxie néonatale sur la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte
Bibliographic record
Abstract
Il est de plus en plus reconnu que les conditions néonatales, incluant la prématurité, peuvent moduler de façon significative la santé cardiovasculaire chez l’adulte. Les bébés prématurés sont souvent exposés à de hauts niveaux d’oxygène, ce qui dans des modèles animaux a été associé chez l’adulte au développement de la dysfonction endothéliale, de l’hypertension et du remodelage cardiaque. La néovascularisation est un mécanisme de défense essentiel contre les maladies vasculaires ischémiques. Ici nous avons testé l’hypothèse qu’une exposition néonatale à un haut taux d’oxygène pourrait porter atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte. Des souris C57BL/6 ont été exposées à l’hyperoxie (85% O2) ou à la normoxie (20% O2) du jour 2 à 14 après leur naissance. Lorsque les souris ont atteint la maturité (6 à 8 semaines), une ischémie du membre postérieur a été réalisée de façon chirurgicale, par le retrait de l’artère fémorale. Nous avons découvert que l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution significative de la récupération du flux sanguin après l’ischémie du membre postérieur, comme démontré par l’imagerie au moyen d’un Laser Doppler. Les ratios du flux Doppler sont significativement diminués chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale au jour 7 et au jour 21 après la chirurgie. Au niveau des muscles ischémiques, l’hyperoxie néonatale est associée à une diminution de la densité capillaire, une augmentation du stress oxydant et une réduction de l’expression de l’enzyme superoxyde dismutase de type 1 (SOD1) et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Les cellules angiogéniques circulantes (PACs) ont un rôle important dans la néovascularisation postnatale. Nous avons découvert que l’exposition à une hyperoxie néonatale est associée chez l’adulte à une diminution significative du nombre de PACs dans la moelle osseuse et dans la rate au jour 7 après l’ischémie du membre postérieur. De plus, la propriété d’adhérence des PACs aux cellules endothéliales de veine ombilicale humaine (HUVECs) fut significativement diminuée chez les souris exposées à l’hyperoxie néonatale. Les cellules endothéliales isolées de l’aorte de souris exposées aux conditions hyperoxiques à la naissance démontrent une altération de leur capacité de migration, une diminution de la production d’oxyde nitrique et une réduction de la formation de tubules. Globalement, nos résultats indiquent que l’exposition transitoire néonatale à des niveaux élevés d’oxygène porte atteinte à la néovascularisation post-ischémique à l’âge adulte. Les mécanismes impliqués comprennent des effets délétères sur les voies de signalisation angiogéniques dans les muscles ischémiques, et également une diminution du nombre et de la fonction des PACs et des cellules endothéliales matures.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".