Expression of Human Endogenous Retrovirus-K in Spinal and Bulbar Muscular Atrophy
Notice bibliographique
Résumé
Background: Spinal and Bulbar Muscular Atrophy (SBMA) is caused by the extension of the polyglutamine tract within the androgen receptor (AR) gene, and results in a multisystem presentation, including the degeneration of lower motor neurons. The androgen receptor (AR) is known to modulate the expression of endogenous retrovirus-K (ERVK), a pathogenic viral genomic symbiont. Since ERVK is associated with motor neuron disease, such as Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), we sought to determine if patients with SBMA exhibit evidence of ERVK reactivation. Results: Data from a pilot study demonstrate that peripheral blood mononuclear cell (PBMC) samples from controls and patients with SBMA were examined ex vivo for the expression of ERVK viral transcripts and proteins. No differences in ERVK RNA expression was observed between the clinical groups. In contrast, significant enhancement of processed ERVK Gag and integrase proteins were observed in SBMA-derived PBMC as compared to healthy control specimens. Increased ERVK protein expression co-occurred with elevation in the expression of the pro-inflammatory transcription factor IRF1 in SBMA. Conclusions: Our findings indicate that ERVK expression and activity in SBMA is an unrecognized biomarker and facet of the disease. We discuss how our current understanding of ERVK-driven pathology may tie into key aspects of multi-system dysfunction in SBMA, with a focus on inflammation, proteinopathy, as well as DNA damage and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».