Single Amino Acid Replacement in G‐7039 Leads to a 70‐fold Increase in Binding toward GHS‐R1a
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHS‐R1a) is a class A rhodopsin‐like G protein coupled receptor (GPCR) that is expressed in a variety of human tissues and is differentially expressed in benign and malignant prostate cancer. Previously, the peptidomimetic [1‐Nal 4 ,Lys 5 (4‐fluorobenzoyl)]G‐7039 was designed as a molecular imaging tool for positron emission tomography (PET). However, this candidate was a poor binder (IC 50 =69 n m ), required a lengthy four‐step radiosynthesis, and had a cLog P above 8. To address these challenges, we now report on changes targeted at the 4 th position of G‐7039. A 2‐fluoropropionic acid (2‐FPA) group was added on to Lys 5 to determine the potential binding affinity of the [ 18 F]‐2‐FP radiolabeled analogue, which could be prepared by simplified radiochemistry. Lead candidate [Tyr 4 ,Lys 5 (2‐fluoropropionyl)]G‐7039 exhibited an IC 50 of 0.28 n m and low picomolar activity toward GHS‐R1a. Molecular docking revealed a molecular basis for this picomolar affinity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».