Clinical benefits and adverse effects of genetically-elevated free testosterone levels: a Mendelian randomization analysis
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT BACKGROUND Testosterone products are increasingly being prescribed to males for a variety of possible health benefits but the causal relationship between testosterone and health-related outcomes is unclear. Evidence from well-powered randomized controlled trials are difficult to obtain, particularly regarding effects on long-term or adverse outcomes. We sought to determine the effects of genetically-predicted calculated free testosterone (CFT) on 23 health outcomes. METHODS Genetic variants associated with CFT were determined from 136,531 white British males in the UK Biobank. One-sample and two-sample Mendelian randomization (MR) analyses were performed to infer the effects of genetically-predicted CFT on 23 health outcomes selected based on relevance with known or suspected effects of testosterone therapy. FINDINGS In males from the UK Biobank, 81 independent genetic variants were associated with CFT levels at genome-wide significance (p<5×10 −8 ). Each 0.1 nmol/L increase in genetically-predicted CFT was associated with clinical benefits on increased heel bone mineral density (0.053 SD; 95% CI = 0.038 to 0.068; p=8.77×10 −12 ) and decreased body fat percentage (−1.86%; 95% CI = −2.35 to −1.37; p=1.56×10 −13 ), and adverse effects on increased risk of prostate cancer (OR=1.28; 95% CI=1.11 to 1.49; p=1.0×10 −3 ), risk of androgenic alopecia (OR=1.82; 95% CI = 1.55 to 2.14; p=3.52×10 −13 ), risk of benign prostate hyperplasia (BPH) (OR=1.81; 95% CI = 1.34 to 2.44; p=1.05×10 −4 ) and hematocrit percentage (1.49%; 95% CI = 1.24 to 1.74; p=3.49×10 −32 ). CONCLUSIONS Long-term elevated free testosterone levels cause prostate cancer, BPH, and hair loss while reducing body fat percentage and increasing bone density. It also has a neutral effect on type 2 diabetes, cardiovascular and cognitive outcomes. Well powered randomized trials are needed to address the effects of shorter term use of exogenous testosterone on these outcomes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,038 | 0,057 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».