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Pleiotropic role of Drosophila phosphoribosyl pyrophosphate synthetase in autophagy and lysosome homeostasis

2019· article· en· 8 citations· W2971703295 sur OpenAlex· 10.1371/journal.pgen.1008376

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Affiliation canadienneUne personne signataire a déclaré un établissement canadien. C'est la seule voie dont dispose la base habituelle.
Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Dossier post-publication

Nature
Retraction
Motif
Error in Data;Error in Results and/or Conclusions;
Date
2/4/2022 0:00
Signalé par OpenAlex ?
Oui

Source : Retraction Watch, jointe par DOI. OpenAlex consigne la rétractation dans is_retracted, un booléen sur un espace d'états à au moins quatre valeurs ; il ne peut donc exprimer ni une expression de préoccupation, ni une correction, ni un rétablissement, et les rapporte comme false, ce qui se lit comme « rien à signaler ».

Résumé

Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (PRPS) is a rate-limiting enzyme whose function is important for the biosynthesis of purines, pyrimidines, and pyridines. Importantly, while missense mutations of PRPS1 have been identified in neurological disorders such as Arts syndrome, how they contribute to neuropathogenesis is still unclear. We identified the Drosophila ortholog of PRPS (dPRPS) as a direct target of RB/E2F in Drosophila, a vital cell cycle regulator, and engineered dPRPS alleles carrying patient-derived mutations. Interestingly, while they are able to develop normally, dPRPS mutant flies have a shortened lifespan and locomotive defects, common phenotypes associated with neurodegeneration. Careful analysis of the fat body revealed that patient-derived PRPS mutations result in profound defects in lipolysis, macroautophagy, and lysosome function. Significantly, we show evidence that the nervous system of dPRPS mutant flies is affected by these defects. Overall, we uncovered an unexpected link between nucleotide metabolism and autophagy/lysosome function, providing a possible mechanism by which PRPS-dysfunction contributes to neurological disorders.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

La notice

Revue
PLoS Genetics
Thématique
Biochemical and Molecular Research
Domaine
Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens
Université de SherbrookeMcGill University
Organismes subventionnaires
Canadian Cancer Society Research InstituteCanadian Institutes of Health ResearchCanadian Network for Research and Innovation in Machining Technology, Natural Sciences and Engineering Research Council of CanadaMcGill University
Mots-clés
BiologyLysosomeAutophagyNeurodegenerationCell biologyMutationMutantGeneticsPhenotypeMissense mutationGeneBiochemistryEnzyme
Résumé présent dans OpenAlex
oui