Ubiquitylated H2A.Z is associated with diverse types of silenced chromatin including methylated CpG islands and homopurine/homopyrimidine sequences
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT H2A.Z monoubiquitylation has been linked to transcriptional repression, but the molecular details involved remain unclear. To address this, we developed a unique ubiquitylation-dependent auto-biotinylation approach, named H2A.Z-UAB, to purify ubiquitylated H2A.Z (H2A.Zub) mononucleosomes for biochemical and genome-wide analyses. We found that H2A.Zub nucleosomes are enriched for the repressive histone post-translational modification H3K27me3 but depleted of H3K4 methylation and other active transcription-associated modifications. ChIP-seq analyses revealed that H2A.Zub-nucleosomes associate with repressive chromatin states and are mostly enriched at genes with low or no expression. Consistent with the biochemical analyses, H2A.Zub ChIP-seq peaks align with regions depleted of H3K4 methylation, H3K27 acetylation, but enriched for H3K27me3. We further observed a strong correlation between high levels of H2A.Zub and DNA methylation, particularly at methylated CpG-rich islands. Finally, we found that a significant proportion of H2A.Zub peaks correspond to homopurine/homopyrimidine sequences that are generally linked to silenced genes and repressive chromatin. Collectively, these findings suggest that H2A.Z ubiquitylation plays an overarching role in global transcriptional silencing through its association with multiple types of repressive mechanisms. GRAPHICAL ABSTRACT
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».