Human concentrations of uric acid scavenges adaptive and maladaptive reactive oxygen species in isolated rat hearts subjected to ischemic stress
Notice bibliographique
Résumé
Uric acid is a purine degradation product but also an important antioxidant and reactive oxygen species (ROS) scavenger. Experimental settings that mimic myocardial ischemia-reperfusion have not included uric acid despite that it is always present in human extracellular fluid and plasma. We hypothesized that uric acid has an important role in myocardial ROS scavenging. Here, we tested the cardiac response to uric acid on infarct size following ischemia-reperfusion with and without exacerbated oxidative stress due to acute pressure overload and during preconditioning. We also examined mitochondrial respiration and ROS-induced mitochondrial permeability transition pore opening. Under exacerbated ROS stress induced by high-pressure perfusion, uric acid lowered oxidative stress and reduced infarct size. In contrast, uric acid blocked cardioprotection induced by ischemic preconditioning. However, this effect was reversed by probenecid, an inhibitor of cellular uptake of uric acid. In accordance, in intact cardiomyocytes, extracellular uric acid reduced the susceptibility of mitochondria towards opening of the permeability transition pore, suggesting that uric acid may prevent ischemia-reperfusion injury due to scavenging of maladaptive ROS. Moreover, as uric acid also scavenges adaptive ROS, this may interfere with preconditioning. Altogether, uric acid might be a confounder when translating preclinical experimental results into clinical treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».