Abstracts from The 35 <sup>th</sup> Annual National Neurotrauma Symposium July 7–12, 2017 Snowbird, Utah
Notice bibliographique
Résumé
Human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPS-NSCs) represent an exciting therapeutic strategy for traumatic spinal cord injury (SCI) as they can replace lost neural circuits, remyelinate denuded axons and provide local trophic support.Unfortunately, most patients are in the chronic phase of their injuries where dense chondroitin sulfate proteoglycan (CSPG) scarring significantly impairs neurite outgrowth and regenerative cell migration.Several scarmodifying enzymes have been shown to synergistically enhance NSCmediated recovery, however, nonspecific intrathecal administration can produce off-target effects.We aimed to generate a geneticallyengineered line of hiPS-NSCs, termed Spinal Microenvironment Modifying and Regenerative Therapeutic (SMaRT) cells, uniquely capable of expressing a scar-modifying enzyme within the host environment to enhance functional recovery.A proprietary enzyme was non-virally integrated into hiPS-NSCs and a monocloncal line of SMaRT cells was generated and extensively characterized.The expressed enzyme rapidly degrades CSPGs on biochemical assays and allows neurons to extend into CSPG-rich regions in vitro.Furthermore, unlike wild-type hiPS-NSC media, conditioned SMaRT cell media can degrade post-injury rodent CSPGs in ex vivo injured cord cryosections.T-cell deficient rats (N = 60) with translationallyrelevant chronic C6-7 clip-contusion injuries have been randomized to receive: (1) vehicle, (2) hiPS-NSCs, (3) SMaRT cells, or (4) sham surgery (laminectomy).While blinded sensorimotor behavioural assessments and rehabilitation are ongoing with a long-term 32-week endpoint, interim histologic analysis shows that grafted human cells are extending remarkably long ( ‡ 20,000 lm) axons along host white matter tracts in the rostral and caudal directions.This work provides exciting proof-of-concept data that genetically-engineered SMaRT cells can degrade CSPGs in vitro and that human NSC transplants can grow long axons in chronic cervical SCI to potentially form a bridge for sensorimotor signal transmission.This work is generously supported by the Canadian Institutes of Health Research, Phillip and Peggy DeZwirek, OIRM, and the Krembil Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,499 | 0,239 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».