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Enregistrement W2973785281 · doi:10.1038/s42003-019-0588-y

Neutrophils homing into the retina trigger pathology in early age-related macular degeneration

2019· article· en· W2973785281 sur OpenAlexaff
Sayan Ghosh, Archana Padmanabhan, Tanuja Vaidya, Alan M. Watson, Imran Ahmed Bhutto, Stacey Hose, Peng Shang, Nadezda A. Stepicheva, Meysam Yazdankhah, Joseph Weiss, Manjula Das, Santosh GopiKrishna, Naresh Kumar Yadav, Thorsten Berger, Tak W. Mak, Shuli Xia, Jiang Qian, Gerard A. Lutty, Ashwath Jayagopal, J. Samuel Zigler, Swaminathan Sethu, James T. Handa, Simon C. Watkins, Arkasubhra Ghosh, Debasish Sinha

Notice bibliographique

RevueCommunications Biology · 2019
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueRetinal Diseases and Treatments
Établissements canadiensUniversity Health NetworkOntario Institute for Cancer Research
Organismes subventionnairesResearch to Prevent BlindnessNational Eye InstituteF. Hoffmann-La RocheRocheInternational Retinal Research FoundationNational Institutes of HealthU.S. Department of Health and Human Services
Mots-clésInfiltration (HVAC)InflammationMacular degenerationRetinaDownregulation and upregulationPhenotypePathologyHoming (biology)BiologyCell biologyImmunologyMedicineNeuroscienceOphthalmologyMaterials science

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Age-related macular degeneration (AMD) is an expanding problem as longevity increases worldwide. While inflammation clearly contributes to vision loss in AMD, the mechanism remains controversial. Here we show that neutrophils are important in this inflammatory process. In the retinas of both early AMD patients and in a mouse model with an early AMD-like phenotype, we show neutrophil infiltration. Such infiltration was confirmed experimentally using ribbon-scanning confocal microscopy (RSCM) and IFNλ- activated dye labeled normal neutrophils. With neutrophils lacking lipocalin-2 (LCN-2), infiltration was greatly reduced. Further, increased levels of IFNλ in early AMD trigger neutrophil activation and LCN-2 upregulation. LCN-2 promotes inflammation by modulating integrin β1 levels to stimulate adhesion and transmigration of activated neutrophils into the retina. We show that in the mouse model, inhibiting AKT2 neutralizes IFNλ inflammatory signals, reduces LCN-2-mediated neutrophil infiltration, and reverses early AMD-like phenotype changes. Thus, AKT2 inhibitors may have therapeutic potential in early, dry AMD.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,077
Score d'incertitude au seuil0,271

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,022
Tête enseignante GPT0,313
Écart entre enseignants0,292 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations61
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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