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Enregistrement W2974323710 · doi:10.1101/778183

Cell type-specific enhancer-promoter connectivity maps in the human brain and disease risk association

2019· preprint· en· W2974323710 sur OpenAlexaff
Alexi Nott, Inge R. Holtman, Nicole G. Coufal, Johannes C. M. Schlachetzki, Miao Yu, Rong Hu, Claudia Z. Han, Monique Pena, Jiayang Xiao, Yin Wu, Zahara Keuelen, Martina P. Pasillas, Carolyn O’Connor, Simon T. Schafer, Zeyang Shen, Robert A. Rissman, James B. Brewer, David Gosselin, David Gonda, Michael L. Levy, Michael G. Rosenfeld, Graham McVicker, Fred H. Gage, Bing Ren, Christopher K. Glass

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2019
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueSingle-cell and spatial transcriptomics
Établissements canadiensCentre hospitalier de l'Université LavalCentre hospitalier universitaire de Québec
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesUniversity of California, San DiegoNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekJPB FoundationCure Alzheimer's FundCancer Research InstituteAlzheimer's AssociationAmerican Heart AssociationHartwell Foundation
Mots-clésEnhancerCell typeBiologyGenome-wide association studyMicrogliaGeneHuman brainInteractomePromoterRegulatory sequenceGeneticsRegulation of gene expressionNeuroscienceComputational biologyCellTranscription factorGene expressionSingle-nucleotide polymorphismImmunologyGenotype

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Unique cell type-specific patterns of activated enhancers can be leveraged to interpret non-coding genetic variation associated with complex traits and diseases such as neurological and psychiatric disorders. Here, we have defined active promoters and enhancers for major cell types of the human brain. Whereas psychiatric disorders were primarily associated with regulatory regions in neurons, idiopathic Alzheimer’s disease (AD) variants were largely confined to microglia enhancers. Interactome maps connecting GWAS variants in cell type-specific enhancers to gene promoters revealed an extended microglia gene network in AD. Deletion of a microglia-specific enhancer harboring AD-risk variants ablated BIN1 expression in microglia but not in neurons or astrocytes. These findings revise and expand the genes likely to be influenced by non-coding variants in AD and suggest the probable brain cell types in which they function. One Sentence Summary Identification of cell type-specific regulatory elements in the human brain enables interpretation of non-coding GWAS risk variants.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,502
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,011
Tête enseignante GPT0,211
Écart entre enseignants0,200 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations8
Publié2019
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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