The retinoblastoma tumor suppressor limits ribosomal readthrough during oncogene induced senescence
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The origin and evolution of cancer cells is considered to be mainly fueled by mutations affecting the DNA sequence. Although errors in translation could also expand the cellular proteome, their role in cancer biology remains poorly understood. Tumor suppressors called “caretakers” block cancer initiation and progression by preventing DNA mutations and/or stimulating DNA repair. If translational errors contribute to tumorigenesis, then caretakers genes will prevent such errors in normal cells in response to oncogenic stimuli. Here, we show that the retinoblastoma protein (RB) acts as caretaker tumor suppressor by preventing the readthrough of termination codons, a process that allows proteins to be synthetized with additional domains. In particular, we show that expression of oncogenic ras in normal human cells triggers a cellular senescence response characterized by a significant reduction of basal ribosomal readthrough. However, inactivation of the RB tumor suppressor pathway in these cells, using the viral oncoprotein E7 or the oncogenic kinase CDK4 increased readthrough. Conversely, activation of the RB pathway by the tumor suppressor PML, the ribosomal proteins RPS14/uS11 and RPL22/eL22 or the CDK4/6 inhibitor palbociclib reduced readthrough. We thus reveal a novel function for the RB pathway as a caretaker of translational errors with implications for tumor suppression and cancer treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».