Synthesis and characterization of the biological activity of the cisplatin analogs cis-PtCl2(dexrazoxane) and cis-PtCl2(levrazoxane) of the topoisomerase II inhibitors dexrazoxane (ICRF-187) and levrazoxane (ICRF-186).
Notice bibliographique
Résumé
3077 The bisdioxopiperazines dexrazoxane and levrazoxane are strong catalytic inhibitors of mammalian DNA topoisomerase II. The individual stereoisomers of their platinum(II) complexes, cis-PtCl2(dexrazoxane) and cis-PtCl2(levrazoxane), were synthesized and their structures were determined by x-ray crystallography. Dexrazoxane and levrazoxane inhibit cell growth because they inhibit topoisomerase II, whereas cisplatin acts through the formation of DNA cross-links. It was hypothesized that platinum(II) complexes of dexrazoxane and levrazoxane would retain both activities and yield drugs with a dual mode of action. Both cis-PtCl2(dexrazoxane) and cis-PtCl2(levrazoxane) inhibited Chinese hamster ovary cell growth, but more weakly than dexrazoxane and levrazoxane did. Based on the inability of these platinum complexes to inhibit the catalytic activity of topoisomerase II it was concluded that these compounds did not inhibit cell growth by. targeting topoisomerase II. The recent x-ray structure of dexrazoxane bound to the ATPase region of a yeast topoisomerase II has been used to model the platinum complexes into the bisdioxopiperazine binding site. A comparison of the conformation of cis-PtCl2(dexrazoxane) to that of dexrazoxane bound to the dimer interface of topoisomerase II showed that the highly constrained cis-PtCl2(dexrazoxane) was in a highly unfavorable conformation for binding. Also neither of the platinum complexes were able to cross-link DNA. Thus the cell growth inhibitory activity of these complexes were also not likely due to any cisplatin-type cross-linking activity. Support: CIHR and a Canada Research Chair in Drug Development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».