Efficacy and Safety of Dose Adjustment and Delayed Response to Ustekinumab in Moderate - Severe Crohnʼs Disease Patients: Results from the IM-UNITI Maintenance Study: 2016 ACG Presidential Poster Award
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ustekinumab (UST) has been shown to induce and maintain clinical response and remission in moderate-severe Crohn's disease (CD) in 2 induction(UNITI-1 and 2) and 1 maintenance (IM-UNITI) randomized, placebo controlled Phase 3 trials. We evaluated the efficacy of UST in 2 additional groups in IM-UNITI: patients(pts) who underwent dose adjustment following loss of response (LOR) and pts who did not have a clinical response to IV UST during induction and had an additional subcutaneous(SC) dose. Methods: Pts achieving clinical response after single dose IV induction were randomized to SC placebo (PBO), UST 90 mg every 12wks(q12w) or every 8wks(q8w). Pts who met LOR criteria, defined as a CDAI score of ≥220 and a ≥100 point increase from the maintenance baseline CDAI score, between wks 8 and 32 of the maintenance trial could undergo a single dose adjustment as follows:PBO→q8w, q12w→q8w, and q8w→q8w (no dose adjustment) and were assessed for clinical response (≥100 point decrease in CDAI) and clinical remission (CDAI < 150) 16wks later. Separately, UST pts not in clinical response 8wks after the IV induction dose were given SC UST 90mg and if in clinical response 8wks later were continued on q8w dosing.Table 1: Proportion of subjects achieving clinical response and remission 16 weeks after dose adjustmentResults: 51(39%), 29(23%), and 28(22%) pts in the PBO, q12w and q8w groups, respectively, underwent dose adjustment after meeting LOR criteria. Among these pts, clinical remission and clinical response were observed in 39% and 71% of pts adjusting PBO→q8w(a situation similar to a drug holiday), 41% and 55% in the q12w→q8w group, and 32% and 46% in the q8w→q8w group when assessed 16wks later(Table). Median change in CDAI after adjustment was -121, -141 and -78.5 in the PBO→q8w, q12w→q8w and q8w→q8w groups, respectively. Of 467 pts not in response to UST following IV induction in UNITI1&2, 50.5% and 28.9% were in clinical response and remission 8wks after one additional UST dose (90mg SC). Among the 251 of these pts continuing dosing at wk8 of maintenance, 68.1% were in response and 50.2% were in remission at wk44. No increases or changes in patterns of adverse events were seen among pts who dose adjusted. Conclusion: In pts who met LOR criteria, dose adjustment from UST 90mg q12w to 90mg q8w provided some additional clinical benefit compared to pts who remained on UST 90mg q8w. Additionally, pts who were initial induction non-responders can benefit from continued treatment with at least 1 SC UST dose 8wks after IV induction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».