A Pooled Safety Analysis from the Ustekinumab Crohnʼs Disease and Psoriatic Diseases Phase 2 and 3 Clinical Trial Programs: 2016 ACG Presidential Poster Award
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ustekinumab (UST) is a well-established therapy in psoriasis (PsO) and psoriatic arthritis (PsA) with up to 5 years safety experience from psoriasis clinical trials with 3117 pts & 8998 patient years (PY) of follow-up. However, limited safety data have been presented in Crohn's disease (CD). In pts with CD, Phase 2/3 data show that UST is safe & effective. Herein we present CD safety results & compare these with the safety profile in psoriatic diseases. Methods: Safety data from 5 CD (2 Ph2/3Ph3) trials were analyzed with the previously reported PsO (1 Ph2/3Ph3) & PsA (1 Ph2/2 Ph3) randomized controlled trials. All psoriatic pts received UST 45 or 90mg SC; Ph3 CD pts received a single IV UST induction dose of 130mg or ˜6 mg/kg followed by 90mg SC q8 or q12 wks. In PsO trials, no concurrent treatment was permitted; concomitant MTX was permitted in PsA trials & concomitant immunomosuppressives & corticosteroids were permitted in CD trials. All pts who received ≥1 dose of UST were included. Safety outcomes are presented as events per 100 PYs. Results: Through the PBO-control period across all indications, 3636 pts were treated with UST (1582 PsO, 692 PsA & 1362 CD). Treated pts with ≥1 reported event PBO vs UST in pooled indications (incidence/100 PY of f/u): AEs 556.1 vs594.3; SAEs 19.5 vs16.4; infections 135.8 vs138.1; serious infections 2.9 vs 3.3; MACE 0.26 vs 0.60; malignancies 0.26 vs 0.12; deaths 0 vs 0.12. Through 1 year, 5884 pts were treated with UST (3117 PsO, 1018 PsA, & 1749 CD) with 4521 PY of follow-up. Rates of AEs, SAEs, infection/serious infection were similar between UST group and PBO (Table) across the pooled indications. Event rates in the combined CD studies were also similar between treatment groups (PBO & UST groups) with overall AEs, & infections occurring more frequently in CD pts. Conclusion: UST has a favorable safety profile in CD with IV induction dosing up to 6mg/kg & SC maintenance dosing up to 90mg q8wks. Evaluation of the CD experience did not alter the safety profile of UST previously defined in pts with psoriatic disease treated with up to 5 years of therapy.Table 1: Key safety events through 1yr of follow-up
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,027 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,013 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».