<i>Lats1</i> and <i>Lats2</i> are required for the maintenance of multipotency in the Müllerian duct mesenchyme
Notice bibliographique
Résumé
WNT signaling plays essential roles in the development and function of the female reproductive tract. Although crosstalk with the Hippo pathway is a key regulator of WNT signaling, whether Hippo itself plays a role in female reproductive biology remains largely unknown. In this report, we show that conditional deletion of the key Hippo kinases Lats1 and Lats2 in Müllerian duct mesenchyme cells caused them to adopt the myofibroblast cell fate, resulting in profound reproductive tract developmental defects and sterility. Myofibroblast differentiation was attributed to increased YAP and TAZ expression (but not to altered WNT signaling), leading to the direct transcriptional up-regulation of Ctgf and the activation of the myofibroblast genetic program. Müllerian duct mesenchyme cells also became myofibroblasts in male mutant embryos, which impeded the development of the male reproductive tract and resulted in cryptorchidism. The inactivation of Lats1/2 in differentiated uterine stromal cells in vitro did not compromise their ability to decidualize, suggesting that Hippo is dispensable during implantation. We conclude that Hippo signaling is required to suppress the myofibroblast genetic program and maintain multipotency in Müllerian mesenchyme cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».