Potentiation of Antibiotics against Gram-Negative Bacteria by Polymyxin B Analogue SPR741 from Unique Perturbation of the Outer Membrane
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Therapeutics targeting Gram-negative bacteria have the challenge of overcoming a formidable outer membrane (OM) barrier. Here, we characterize the action of SPR741, a novel polymyxin B (PMB) analogue shown to potentiate several large-scaffold antibiotics in Gram-negative pathogens. Probing the surface topology of Escherichia coli using atomic force microscopy revealed substantial OM disorder at concentrations of SPR741 that lead to antibiotic potentiation. Conversely, very little cytoplasmic membrane depolarization was observed at these same concentrations, indicating that SPR741 acts predominately on the OM. Truncating the lipopolysaccharide (LPS) core with genetic perturbations uniquely sensitized E. coli to SPR741, suggesting that LPS core residues keep SPR741 at the OM, where it can potentiate a codrug, rather than permit its entry to the cytoplasmic membrane. Further, a promoter activity assay revealed that SPR741 challenge induced the expression of RcsAB, a stress sensor for OM perturbation. Together, these results indicate that SPR741 interacts predominately with the OM, in contrast to the dual action of PMB and colistin at both the outer and cytoplasmic membranes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».