Determination of a Limited Sampling Strategy for IV Busulfan Dose Individualization in Children.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Busulfan doses are individualized in order to achieve an area under the plasma Busulfan concentration vs time curve (AUC) to ensure engraftment while preventing hepatic venous occlusive disease. We currently calculate AUC using 7 plasma Busulfan samples drawn after the first of 16 Busulfan doses given every 6 hours. The objective of this retrospective study was to evaluate the extent of agreement between the AUC calculated using 7 plasma Busulfan concentrations (AUC-7) and each possible limited sampling strategy (LSS) in children undergoing haematopoietic stem cell transplant. 44 children aged 0.3 to 16 years (median: 3.0 years) received IV Busulfan from April 1, 2003 through January 2006 at our institution. Busulfan doses given and subsequent plasma Busulfan concentrations were recorded for each patient. AUC-7 and AUC using all possible LSSs were calculated using non-compartmental and 1-compartmental methods (WinNonLin version 5.0.1). Based on a target AUC of 1300 micromole·min/L, a theoretical adjusted Busulfan dose was calculated using AUC-7 and all LSSs using 2 and 3 plasma Busulfan concentrations. Extent of agreement betweenthe AUC-7 values and the LSS AUC values andthe theoretical adjusted Busulfan dose based on the AUC-7 values and the 2 and 3 point LSS AUC values was assessed by determination of the intraclass correlation coefficient (ICC; parallel, one-way random effect model) and Bland-Altman (BA) analysis. Agreement was observed between AUC-7 calculated using non-compartmental and 1-compartmental methods and LSSs using 2 and 3 plasma Busulfan concentrations. AUC values calculated using 6 LSSs each consisting of 3 plasma Busulfan concentrations achieved ICC values > 0.96 (p<0.001) and were within the BA limits of agreement. Agreement between the theoretical Busulfan adjusted doses (7-point vs 3-point strategies) was very strong when the Busulfan concentrations obtained at the following time points were used: end of the 2 hour infusion, 3, and 4 hours after completion of the infusion; or 0.25, 3, and 4 hours after completion of the infusion. We conclude that there is excellent agreement between AUC-7 and a LSS for calculation of Busulfan AUC using 3 time points andbetween theoretical adjusted Busulfan doses calculated using AUC-7 and using these strategies. The LSSs described here must be validated in a prospective study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».