Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of CNTO 528, a Novel Erythropoietin Receptor Agonist in Normal and Anemic Rats.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract CNTO 528 is a member of a group of novel stimulants of erythropoiesis that has recently entered clinical trials. Although CNTO 528 bears no sequence homology to erythropoietin (EPO), it is an EPO receptor agonist, capable of rescuing EPO-dependent cells from apoptosis in vitro and stimulating erythropoiesis in vivo. The purpose of these experiments was to explore the pharmacodynamics and pharmacokinetics of CNTO 528 in normal rats and to evaluate its efficacy in rat models of anemia. In vitro, CNTO 528 was approximately 10-fold less potent on a molar basis than recombinant human EPO (rhEPO) in stimulating the growth of UT-7EPO cells. Despite the lower in vitro potency, when compared to rhEPO and darbepoetin in normal rats, a single subcutaneous dose of CNTO 528 caused a longer-lived reticulocytosis and a longer-lived increase in hemoglobin. Also, CNTO 528 caused only minor changes in red cell distribution width (RDW) or mean cell volume (MCV) led to the release of mature reticulocytes and had no effect on mean platelet volume (MPV). We have also shown that CNTO 528 was efficacious in rat models of anemia and in a rat model of pure red cell aplasia. Taken together, our data show that CNTO 528 is a novel stimulant of erythropoiesis in rats.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».