P2‐168: IMMUNOHISTOCHEMISTRY OF O‐LINKED N‐ACETYLGLUCOSAMINE TRANSFERASE (OGT) AND AUTOPHAGY MARKER LC3B IN ALZHEIMER'S DISEASE
Notice bibliographique
Résumé
Early disturbances in brain glucose metabolism are characteristic in Alzheimer's Disease (AD). Modification of nuclear and cytoplasmic proteins with O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) is dependent on glucose availability. Increased O-GlcNAc levels have been linked to protein clearance of tau and amyloid precursor protein through autophagy in mouse models. Levels of O-GlcNAc are regulated in a dynamic manner through the action of the enzyme O-linked N-acetylglucosamine transferase (OGT), which installs O-GlcNAc, and β-N-acetylglucosaminidase (OGA), which removes this modification. With disturbances in brain glucose metabolism, including in diabetes mellitus (DM) and AD, O-GlcNAc effects are modified leading to decreased clearance of proteins related to AD. However, there are inconsistent results in reported levels of OGT in AD brain tissue. We set out to evaluate OGT and autophagy in human brains with and without AD and DM with immunohistochemistry (IHC) using semiquantative methods. We examined post mortem brain tissue from patients with pathologically confirmed AD (N=20) and without AD (N=20); with half of each group also having a history of DM. IHC-staining of paraffin-embedded tissue of frontal cortex (FC), hippocampus (HC) and cerebellum (CB) was undertaken for OGT and the autophagy marker LC3-B. Intensity of staining was graded semi-quantitatively from 0 to 4. OGT staining was significantly greater (p=0.016) and there was a trend for LC3-B staining to be less (p=0.057) in the HC of AD cases compared to controls. DM did not confer any differences in the analyses. Staining intensity of OGT differed across brain regions in this study, with increases in AD in the HC but not FC or cerebellum. Despite this apparent local upregulation of OGT, there was less evidence of autophagy, suggesting a signaling impairment in AD. The discordance between HC and FC is unexplained but may be related to the relatively higher burden of AD pathology in the HC. This study adds to the evidence that OGT may be increased in AD brains.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
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Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».