P1‐062: A PHASE II STUDY EVALUATING EFFICACY, SAFETY, AND TOLERABILITY OF ORAL BI 425809 IN PATIENTS WITH COGNITIVE IMPAIRMENT DUE TO ALZHEIMER'S DISEASE DEMENTIA
Notice bibliographique
Résumé
Although currently approved therapies for Alzheimer's disease dementia (ADD) are used to treat impairments in memory and function, there is an unmet need for additional symptomatic therapies in mild-to-moderate ADD. As N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor hypofunction has been hypothesized to be associated with cognitive impairment in ADD, improving post-synaptic NMDA receptor signaling through glycine transporter 1 (GlyT1) inhibition may improve cognitive function. This proof of clinical concept study aims to investigate the efficacy and safety of BI 425809, a GlyT1 inhibitor, in mild-to-moderate ADD. This study will provide dose-ranging data to define a suitable dose of BI 425809 in this population. This ongoing Phase II, multicenter, double-blind, parallel-group study includes patients aged ≥55 years with mild-to-moderate ADD according to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for AD, a mini mental state exam score of 15–26 at screening, and a reliable study partner who is in close contact with the patient and can contribute to the neuropsychological rating scales. Concomitant use of acetylcholinesterase inhibitors is allowed but not required. Eligible patients are being randomized (1:1:1:1:1) to receive BI 425809 2, 5, 10, 25 mg, or placebo once daily for 12 weeks. The primary endpoint is change from baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog11) total score at Week 12. Secondary endpoints include change from baseline in the Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living score and Clinician's Interview-Based Impression of Change at Week 12. Further endpoints include Neuropsychiatric Inventory and change from baseline in the derived composite endpoint of selected tests from ADAS-Cog11 and further cognitive tests at Week 12. Pharmacokinetic parameters are being investigated and safety is being evaluated throughout the study. Study completion is currently planned in March 2020 with topline Results available in Q2 2020. Preliminary recruitment and baseline characteristic data will be presented. The Results will be used to test for a positive proof of clinical concept and to define a suitable dose of BI 425809 regarding efficacy and safety in mild-to-moderate ADD for further studies. Funding: Boehringer Ingelheim: Study 1346.23 (NCT02788513).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».