Rb1/Rbl1/Vhl loss induces mouse subretinal angiomatous proliferation and hemangioblastoma
Notice bibliographique
Résumé
Von Hippel-Lindau (Vhl) protein inhibits hypoxia-inducible factor (Hif), yet its deletion in murine retina does not cause the extensive angiogenesis expected with Hif induction. The mechanism is unclear. Here we show that retinoblastoma tumor suppressor (Rb1) constrains expression of Hif target genes in the Vhl-/- retina. Deleting Rb1 induced extensive retinal neovascularization and autophagic ablation of photoreceptors in the Vhl-/- retina. RNA-sequencing, ChIP, and reporter assays showed Rb1 recruitment to and repression of certain Hif target genes. Activating Rb1 by deleting cyclin D1 induced a partial defect in the retinal superficial vascular plexus. Unexpectedly, removing Vhl suppressed retinoblastoma formation in murine Rb1/Rbl1-deficient retina but generated subretinal vascular growths resembling retinal angiomatous proliferation (RAP) and retinal capillary hemangioblastoma (RCH). Most stromal cells in the RAP/RCH-like lesions were Sox9+, suggesting a Müller glia origin, and expressed Lgals3, a marker of human brain hemangioblastoma. Thus, the Rb family limit Hif target gene expression in the Vhl-/- retina, and removing this inhibitory signal generates new models for RAP and RCH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».