Abstract 410: A Novel Combination Therapy Using First Trimester Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells and Endothelial Progenitor Cells Significantly Improves Angiogenesis and Cardiac Recovery Following Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Umbilical cord-derived MSC show pericyte-like characteristics and demonstrate significant angiogenic potential via paracrine and direct support to the vasculature. Endothelial progenitor cells (EPC) have the potential to initiate vascular structures while maintaining paracrine properties following ischemic injury. Hypothesis: A combination therapy of first trimester umbilical cord MSC (FTM HUCPVC) with rat EPC will promote significant angiogenesis, cardiomyocyte survival and lead to functional cardiac recovery in a rat model of MI. Methods: MI was induced by LAD ligation on 8-week-old Fox rnu rats. 1 week later, rats with notable decrease (<30%) in ejection fraction (EF) were randomly separated into 4 treatment groups (n=9) and received intramyocardial injection of: G1: Media; G2: FTM HUPVC (3х10 6 cells/rat); G3: EPC (2.2х10 6 cells/rat); G4: FTM HUCPVC - EPC combination (1:2, total cells 3х10 6 cells/rat). Endpoint analysis was at 5-days and 4-weeks after injection. Results: 5-days after injection, exclusively G4 animals showed significant cardiac recovery, improved EF and FS compared to G1 - G2 - G3 ( p <0.01). IHC analysis showed significantly less apoptosis (caspase-3), more protease activity and sarcomeric actin in combination groups G4 compared to G1-G2-G3 ( p <0.001). More FTM HUCPVC and EPC colocalized adjunct to small capillaries in G4 . Significant increase of human Angpt-2 was detected in G4 compared to G1-G2-G3 (p<0.0001). Analysis at 4-weeks post-injection showed significant improvements in end-systolic volume (128μl) and EF (43%) in G4 compared to G2 (160μl) (35%) G3 (180μl) (30%) respectively (B) . LV contractility (dpdt, tau) significantly improved in G4 compared to G1 , G2 , G3 (p<0.001). Significant reduction in scar tissue and increased LV myocardial mass was found in G4 and G2. IHC analysis showed significantly more and larger (9um) capillaries localized in LAD injured myocardium in G4 compared to G1-G2-G3 ( p <0.001). Significantly more sarcomeric actinin and connexin-43 was identified in G4 compared to G1-G2-G3 . Conclusions: Our results show the superior potential of FTM HUCPVC - EPC combination cell therapy for faster and greater cardiovascular repair and recovery compared to single-cell-type treatments for MI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».